Em nossa postagem anterior do blog, exploramos a importância de ter um abastecimento confiável e de alta qualidade de excipientes de carbômero para garantir a alta qualidade consistente dos medicamentos prontos para comercialização.
Para que os formuladores de medicamentos garantam a seleção de carbômeros com os mais altos padrões de segurança, é importante que eles tenham uma compreensão mais profunda dos requisitos regulatórios locais e globais para medicamentos e componentes de medicamentos, incluindo ingredientes inativos. Não há padrões consistentes em todo o mundo, o que torna mais difícil encontrar e fornecer carbômeros de alta qualidade.
No entanto, compreender as regulações em vigor nos principais mercados farmacêuticos pode ajudar a garantir a produção de produtos finais de alta qualidade, garantindo assim a conformidade e a segurança do paciente. Isso pode ajudar a manter o acesso a essas economias e até mesmo facilitar o acesso a mercados menores em suas regiões, já que muitas seguem a estrutura regulatória de seus vizinhos maiores.
Nesta postagem, exploraremos os requisitos regulatórios que regem a segurança de excipientes nos Estados Unidos como um exemplo de prática recomendada para ajudar os formuladores a entender como selecionar o carbômero mais adequado para suas necessidades.
Compreensão do cenário regulatório de excipientes dos EUA
A United States Pharmacopeia (USP) e a National Formulary (NF) são reconhecidas como compêndios oficiais para medicamentos comercializados nos Estados Unidos conforme a Lei Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos (Federal Food, Drug and Cosmetic Act). A USP é uma organização independente, não governamental e sem fins lucrativos que define padrões de qualidade, pureza e resistência para medicamentos (ingredientes ativos e inativos), ingredientes alimentícios e outros produtos vendidos nos Estados Unidos. A Food and Drug Administration (FDA) trabalha em estreita colaboração com a USP para fazer cumprir as normas desta última, que geralmente são chamadas de monografias.
Elas contêm monografias para substâncias medicamentosas e excipientes, que explicam as normas mínimas às quais cada componente deve aderir. Uma monografia inclui o nome do ingrediente, sua definição e especificações, bem como os requisitos de embalagem, armazenamento e rotulagem.
Uma monografia para uma substância medicamentosa ou excipiente é oficialmente adicionada a qualquer um dos compêndios apenas quando a FDA dos EUA aprova um medicamento contendo esse material.
Se existe uma monografia para um material, então, de acordo com as regras da FDA, o material usado na formulação de um medicamento deve estar de acordo com as especificações da monografia. A FDA reconhece a conformidade com outros compêndios se uma monografia para o material não existir na USP ou na NF.
Além de atender às especificações de uma monografia, um excipiente deve ser produzido de acordo com as diretrizes de Boas Práticas de Fabricação (GMPs) e obtido de acordo com os princípios de Boas Práticas de Distribuição (GDPs). Além disso, os métodos utilizados na fabricação devem estar de acordo com os requisitos do Capítulo geral <467>da USP, que nós exploraremos em mais detalhes posteriormente.
Com tudo isso em mente, um formulador de medicamentos que desenvolve um produto para o mercado dos EUA tem alguma liberdade quando se trata de selecionar um carbômero. No entanto, optar por um carbômero que esteja em conformidade com monografias em vários compêndios, como o Carbopol ® da Lubrizol Life Science Health (LLS Health) pode ajudar a garantir a conformidade com uma série de regulamentações globais.
Requisitos dos EUA para fabricação de excipientes
É importante observar que vários compêndios apresentam restrições ao uso de solventes na fabricação de excipientes para garantir que o excipiente em questão esteja em conformidade com a monografia associada.
A escolha do solvente desempenha um papel central na qualidade e segurança do excipiente e, em última análise, na qualidade do medicamento finalizado em que é usado. Um solvente, por exemplo, tradicionalmente usado na produção de carbômeros, o benzeno, é um conhecido carcinógeno. Se houver algum benzeno residual deixado no medicamento finalizado, isso pode representar um risco à saúde de qualquer paciente que tome o produto. A FDA emitiu recentemente um comunicado aos fabricantes de medicamentos sobre o risco de contaminação por benzeno em certas medicações. Esta comunicação foi desencadeada principalmente pelo recente recall de higienizadores para mãos e medicamentos em aerossol que foram recolhidos devido à contaminação por benzeno. Os carbômeros (agentes espessantes) fabricados à base de benzeno têm sido atribuídos como uma fonte potencial, o que destaca ainda mais a importância dos solventes usados no processo de fabricação.
O capítulo geral <467> da USP contém requisitos para evitar a ocorrência desse material residual tóxico nos medicamentos finalizados. Ele categoriza os solventes em três classes de acordo com a toxicidade:
- Os solventes da classe 1 são conhecidos como, ou amplamente suspeitos, de serem cancerígenos para humanos ou de terem propriedades destruidoras do ozônio, e devem ser evitados na fabricação de excipientes. Lista de solventes da classe 1: benzeno, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, 1,1-dicloroeteno e 1,1,1-tricloroetano
- Os solventes da classe 2 são tóxicos para animais ou são suspeitos de toxicidade reversível em humanos, seu uso na produção de excipientes deve ser limitado.
- Os solventes da classe 3 têm baixo potencial tóxico em humanos e são seguros para uso na fabricação de excipientes.
A European Pharmacopoeia7.0 (Eur.Ph5. 4) tem uma orientação semelhante quanto a solventes residuais tóxicos em excipientes farmacêuticos, do mesmo modo que o Conselho Internacional da Harmonização de Exigências Técnicas de Fármacos para Uso Humano (ICH) Q3C. O ICH Q3C foi adotado pela FDA dos Estados Unidos, bem como outros reguladores globais relevantes, como a Agência Europeia de Medicamentos (EMA), a Agência Japonesa de Dispositivos Médicos e Farmacêuticos Japoneses (MHLW/PMDA) e a Administração Nacional Chinesa de Produtos Médicos (NMPA).
Especificamente, a orientação do ICH Q3C explica que os solventes de classe 1, como o benzeno, não devem ser empregados na fabricação de princípios ativos de medicamentos, excipientes, ou medicamentos em si em virtude da sua toxicidade inaceitável. A orientação observa que se o uso de benzeno for inevitável para produzir um medicamento com um avanço terapêutico significantivo, nesse caso os seus níveis devem ser restringidos a 2 partes por milhão (ppm), a menos que seja justificado de outra maneira. O ICH tem limites para todos os solventes de classe 1 e os formuladores devem ser conscientes para evitar a distribuição de excipientes fabricados usando os referidos solventes de classe 1.
Além dessas exigências de solventes, os formuladores devem assegurar que o seu fabricante de excipiente tenha um programa de qualificação para seus fornecedores e para os materiais recebidos deles. Como parte desse processo, os fabricantes de excipientes devem ter um acordo em vigor com os seus próprios fornecedores de matéria-prima para serem notificados de qualquer modificação significantiva a um material que eles recebem.
A busca pelo fornecedor certo
Na LLS Health, temos fabricado nossos carbômeros Carbopol® de alta qualidade por 50 anos. Temos experiência em fornecer carbômeros seguros, de alta qualidade, em conformidade com uma variedade de mercados globais, e entendemos as regulações em vigor nos EUA e outros mercados a fim de dar suporte para a conformidade dos formuladores de medicamentos. Podemos fornecer documentação para demonstrar a qualidade dos nossos carbômeros de acordo com as exigências acima mencionadas, e regularmente convidamos empresas para a realização de auditorias dos nossos processos.
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