Como as propriedades sensoriais estão impulsionando o desenvolvimento de medicamentos tópicos

A administração tópica de medicamentos não é novidade e remonta a vários milhares de anos atrás. Aparecendo pela primeira vez nos antigos registros mesopotâmicos por volta de 3000-3500 AC., desde então, a administração tópica de medicamentos evoluiu para as soluções mais sofisticadas que vemos hoje. Hoje em dia, a maioria dos medicamentos tópicos são semissólidos, como géis e cremes, administrados por profissionais médicos licenciados, em vez das pomadas medicinais históricas distribuídas pelos sumos sacerdotes. 

Apesar dos avanços feitos, no entanto, a aplicação bem-sucedida de terapia tópica ao tecido-alvo nem sempre é uma tarefa fácil. A pele, o local de ação mais comum para os tópicos, é o maior órgão do corpo humano que consiste em camadas complexas (ver Figura1) inerentemente projetada para impedir a entrada de corpos estranhos e patógenos em potencial. As empresas farmacêuticas de sucesso precisam não apenas enfrentar esse desafio para desenvolver um produto tópico, mas também navegar em um mercado cada vez mais concorrido.

Hoje, os consumidores estão exigindo mais de seus produtos, principalmente em relação às propriedades estéticas e sensoriais. Neste post, a Lubrizol Life Science Health (LLS Health) discute a importância e os benefícios da administração tópica de medicamentos, bem como a forma como essas propriedades sensoriais estão influenciando o desenvolvimento e a diferenciação tópica. A LLS Health analisa a importância do banco de dados de ingredientes inativos (IID) da FDA e os componentes necessários para criar um medicamento tópico com atributos centrados no paciente. 

Figura 1. Ilustração de camadas da pele

Quais são os benefícios e a importância dos medicamentos tópicos?

Os semissólidos tópicos podem efetivamente fornecer tratamento a uma área-alvo. Os medicamentos tópicos consistem em um API dissolvido ou disperso em uma base transportadora com excipientes selecionados para alcançar a funcionalidade desejada. Esses semissólidos incluem principalmente géis (bases solúveis em água), emulsões (bases água em óleo ou óleo em água) e pomadas (bases oleaginosas ou de absorção). Formas de dosagem convencionais não tópicas, como sólidos orais, são cada vez mais atormentadas por problemas de formulação e adesão do paciente, como baixa biodisponibilidade, inconveniência e/ou administração frequente e efeitos colaterais sistêmicos. Essas desvantagens estão gerando crescimento para soluções com vias alternativas de administração. 

Os tópicos se beneficiam de aplicação/dosagem conveniente e risco reduzido de efeitos colaterais sistêmicos. Devido a essas vantagens, não deve ser surpresa que essa área esteja crescendo rapidamente. Nos últimos anos, os semissólidos tópicos garantiram uma posição saudável nos mercados globais, com negócios mundiais que devem atingir US$ 123 bilhões em 2024, contra US$ 93 bilhões em 2020.

Além dos relatórios de mercado, a pesquisa clínica emergente apoia a previsão de que os tópicos desempenharão um papel cada vez mais importante em terapias de primeira linha. Por exemplo, uma revisão recente de Rheumatology and Therapy investigando a aplicação tópica de diclofenaco para osteoartrite concluiu que a administração tópica de AINEs ofereceu uma "opção de tratamento de primeira linha, geralmente bem tolerada e eficaz, apoiada por diretrizes, para osteoartrite de joelho e mão".  

Especificamente, o estudo determinou que vários estudos comparativos demonstraram que a administração tópica de AINEs forneceu "analgesia pelo menos equivalente, melhora na função física e redução da rigidez em comparação com AINEs orais na osteoartrite", com "menos eventos adversos sistêmicos".  Embora esta revisão represente uma perspectiva delineada com foco em um tipo de medicamento específico, ela fornece um estudo de caso convincente que apoia a proposição de valor principal dos medicamentos tópicos. Esses produtos podem fornecer um tratamento localizado eficaz, mais fácil para os pacientes e associado a menos problemas sistêmicos. 

Figura 2. Citação sobre prevalência tópica

Quais são algumas tendências na administração tópica de medicamentos, especialmente em relação às propriedades sensoriais?

Os fabricantes de medicamentos que procuram desenvolver produtos semissólidos devem estar cientes da dinâmica do mercado que molda o campo de atuação. Uma tendência crescente é o aumento das expectativas dos pacientes em relação às propriedades organolépticas (ou seja, aquelas que atuam ou envolvem o uso dos órgãos dos sentidos) e outros atributos "experimentais". As propriedades organolépticas estão desempenhando um papel mais significativo no desenvolvimento de produtos farmacêuticos tópicos. Anteriormente, isso era crucial apenas para produtos para cuidados pessoais, como loções faciais e sabonete líquido. A formulação de medicamentos com essas características em mente pode tornar os tópicos mais confortáveis, com aparência eficaz e esteticamente atrativos para o consumidor. 

Os pacientes estão progressivamente percebendo esse fato e escolhendo produtos que oferecem esses benefícios sensoriais adicionais. À medida que o mercado se torna mais saturado, propriedades com foco no consumidor como essa estão ocupando um lugar de destaque em termos de diferenciação do produto e aumento da adesão do paciente. Por exemplo, estudos clínicos que avaliam as preferências dos pacientes por tópicos dermatológicos podem esclarecer a importância das propriedades sensoriais. Um estudo de 2017, publicado no Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology,  observou que:

A baixa adesão às terapias tópicas continua sendo um problema significativo. De fato, alguns estudos relataram taxas de adesão de apenas 40%-70 %. […] A adesão é influenciada por múltiplos fatores, que podem ser relacionados ao paciente, à doença ou ao tratamento. Os motivos relacionados ao tratamento incluem falta de eficácia, tempo excessivo de aplicação da medicação e características estéticas ruins. 

Outro estudo, publicado no Journal of Dermatological Treatment em 2018,  descobriu que "atributos pertencentes aos domínios de formulação e aplicação foram muito valorizados em relação aos atributos referentes ao recipiente".

Essas descobertas apoiam a importância das propriedades sensoriais de um produto na condução do comportamento do paciente e na tomada de decisões. Portanto, além de desenvolver um produto seguro e eficaz, os formuladores tópicos bem-sucedidos se concentrarão nos atributos organolépticos com maior abrangência de um produto. As propriedades sensoriais de um produto, incluindo estética, sensação na pele e facilidade de aplicação, são cruciais para moldar a experiência do paciente e ajudar um produto a se destacar da forte concorrência, aumentando posteriormente suas vendas.  

Quais excipientes são necessários para criar um perfil sensorial desejável e qual é o papel desempenhado pela listagem IID?

Vários componentes de formulação compreendem um chassi padrão para semissólidos tópicos. Esses ingredientes incluem modificadores de reologia, emulsificantes, co-solventes, surfactantes, tampões, agentes quelantes, conservantes, estabilizadores, intensificadores de permeação, polímeros bioadesivos, emolientes, umectantes e estruturantes, entre outros. Com relação entre si e com o ingrediente ativo do produto, cada um pode desempenhar um papel essencial na eficácia e na criação de um perfil sensorial favorável. 

Muitos ingredientes necessários para atingir esse tipo de perfil estão incluídos no banco de dados de ingredientes inativos (IID) da FDA. De acordo com a FDA, uma vez que um ingrediente inativo apareceu em um medicamento aprovado, o excipiente não é mais considerado novo para aquela via de administração específica, forma de dosagem e nível máximo de ingestão diária, e aparecerá no IID.

O status listado no IID costuma ser uma característica de ingrediente desejada para desenvolvedores tópicos. Os formuladores podem relutar em relação ao uso de novos excipientes em um medicamento, pois não há certeza de que a FDA considerará as informações de segurança disponíveis sobre um excipiente adequadas quando chegar o momento da aprovação do produto. No entanto, uma vez que um excipiente é listado no IID, estabelecendo segurança e precedência de uso, ele requer uma revisão menos extensa da FDA na próxima vez que estiver incluído em um produto similar.

A Lubrizol Life Science oferece muitos ingredientes listados no IID que podem ajudar a melhorar o desempenho de formulações farmacêuticas tópicas. Os polímeros Carbopol^® da Lubrizol, o policarbofil Noveon^® e os polímeros Pemulen^™ são bem conhecidos por melhorar produtos tópicos. A Lubrizol também oferece emolientes, emulsificantes e umectantes listados no IID com um longo histórico de uso em produtos de venda livre (OTC) e medicamentos prescritos (Tabela 1).

Conclusão

Os tópicos hoje desempenham um papel cada vez mais importante no tratamento de primeira linha, pois podem ter benefícios significativos sobre as vias sistêmicas de administração. No entanto, com esse aumento de importância, vêm as demandas amplificadas dos consumidores e a necessidade de diferenciação em um mercado altamente competitivo. Os pacientes que procuram produtos tópicos têm grandes expectativas em relação às propriedades sensoriais e estéticas, influenciando o mercado e como os formuladores fazem seus produtos "se destacarem da multidão". 

Os fabricantes que negligenciam componentes importantes de formulação centrados no paciente correm o risco de perder negócios em um mercado com abundância de opções de produtos. A chave para garantir o sucesso a longo prazo para um medicamento tópico é investir em atender às necessidades do consumidor, o que significa formular pensando na aparência, no toque e na aplicação ideais do produto. A melhor maneira de obter essas propriedades é por meio da seleção estratégica de excipientes confiáveis, excipientes listados no IID. Esses ingredientes podem exigir uma revisão menos extensa da FDA quando incluídos em um novo produto. 

A Lubrizol Life Science oferece uma ampla variedade de emolientes, umectantes e emulsificantes listados no IID da FDA, com base em seu uso em medicamentos prescritos (Tabela 1). Além disso, esses ingredientes também têm um longo histórico de uso em produtos OTC. Os ingredientes da Lubrizol Life Science desempenham papéis cruciais na otimização da experiência do paciente e das propriedades organolépticas. Essas propriedades afetam a percepção do consumidor e, portanto, podem melhorar a conformidade em produtos tópicos. Entre em contato com a Lubrizol Life Science hoje mesmo para saber mais. 

 

Autores:

Jim Baxter | Gerente Global de Serviços Técnicos
Ashley M. Rein | Especialista técnica em marketing