A administração oral de medicamentos é crítica para a entrega de medicamentos em várias áreas terapêuticas, como o controle cardiovascular e da dor. É considerada a via de administração preferida devido às suas vantagens significativas, incluindo ser indolor e conveniente. A importância da administração de medicamentos por via oral é demonstrada pelo fato de abranger mais de 50 % dos produtos farmacêuticos comercializados, mais do que qualquer outra forma de dosagem única, com uma taxa de crescimento anual de cerca de 6 % nos próximos anos.
No entanto, com um mercado tão amplo, os produtos precisam se diferenciar de alguma forma, além de satisfazer as necessidades crescentes dos pacientes. Nós nos reunimos com Rajib Bhattacharjee, gerente de Mercado Global para Tratamentos Orais da Lubrizol Life Science Health (LLS Health), para discutir a importância da administração de medicamentos por via oral e de diferenciar o seu produto em um mercado superlotado, além de falar sobre a inovação no espaço de compostos pouco solúveis em água, particularmente dispersões sólidas amorfas.
Figura 1: mercado global de produtos farmacêuticos por via de administração
O que é a administração oral de medicamentos e quais são algumas das vantagens da administração oral?
A administração de medicamentos por via oral se refere a métodos, tecnologias, formulações e sistemas usados para transportar um medicamento com segurança para o corpo por meio da cavidade oral para alcançar o efeito terapêutico desejado.
"A administração oral é frequentemente a via preferida para a administração de medicamentos", diz Rajib. "Além de estar disponível em vários formatos, incluindo comprimidos, cápsulas, pós e líquidos, a dosagem oral oferece outros benefícios significativos aos fabricantes e pacientes, como:
- Ser não invasivas, sem dor e fácil de administrar,
- Ter geralmente um custo menor e estar associada a menos efeitos colaterais quando comparado com algumas outras vias de administração, como as injetáveis,
- Ser conveniente para uso repetido e prolongado, se necessário,
- Poder ser autoadministrada, sem a necessidade de assistência médica,
- Ser relativamente simples de produzir, com restrições mínimas de esterilidade,
- Ter uma concepção flexível da forma de dosagem."
Figura 2: tipos de formatos de medicamentos orais
Como é o espaço de administração de medicamentos por via oral?
"A administração de medicamentos por via oral está aqui para ficar", observa Rajib. "Os sistemas de administração de medicamentos por via oral podem não ser tão glamorosos ou de vanguarda como outras áreas da indústria farmacêutica, mas ainda abrangem uma grande parte do mercado farmacêutico existente e das aprovações de medicamentos todos os anos".
Estima-se que, atualmente, com várias centenas de biliões de dólares, o mercado dos medicamentos orais continua forte e deve continuar crescendo em um ritmo saudável. Enquanto os produtos com receituário (Rx), ou seja, aqueles que precisam da autorização de um médico para que sejam comprados, ainda abrangem uma parte significativa das vendas orais, os produtos sem receituário (OTC) vêm ganhando popularidade desde os 1990s. O aumento do consumo de OTC é impulsionado por vários fatores, como o crescente uso indevido e a consciência da dependência de analgésicos de receituário médico.
Com um mercado de medicamentos orais tão grande, como diferenciar o seu produto?
"O primeiro passo para diferenciar o seu produto é compreender primeiro intimamente as necessidades do usuário final: o paciente", comenta Rajib. "A melhoria dos resultados do paciente deve ser crucial em qualquer estratégia de diferenciação. Isso pode muitas vezes ser obtido pela seleção estratégica de excipientes que dão propriedades focadas no paciente a uma formulação".
Figura 3: exemplos de necessidades de pacientes em tratamentos orais
"Mas também não devemos esquecer o fabricante. Facilitar um pouco o trabalho deles é sempre uma vantagem", diz Rajib. "Ao desenvolver um tratamento oral, a compreensão da formulação e das tendências de fabricação também é fundamental para a criação de um produto que realmente seja de qualidade. A diferenciação pode facilitar a forma de aumentar a eficiência e o processamento".
Veja, por exemplo, a fabricação de comprimidos orais. Embora os processos tradicionais, como a compactação de rolos e a granulação úmida, continuem populares, tecnologias emergentes, como o processamento de leito fluidizado, encontraram força devido à melhoria da produtividade, pois não há necessidade de granulação. Portanto, desenvolver um produto que possa ser processado por métodos como esse, que exigem excipientes multifuncionais compressíveis diretamente, pode ser essencial para diferenciar seu produto. A extrusão por fusão a quente e a secagem por pulverização também estão se tornando proeminentes, uma vez que são os principais métodos usados para preparar sistemas orais que sofrem de baixa biodisponibilidade, um atributo cada vez mais comum.
Quais são as tendências nos tratamentos orais, especialmente em torno da melhoria da biodisponibilidade?
"Cerca de 70–80 % das novas entidades químicas sofrem de baixa solubilidade em água e, consequentemente, baixa biodisponibilidade", observa Rajib. " Portanto, uma grande parte da inovação que ocorre na administração de medicamentos por via oral gira em torno da melhoria da solubilidade".
Muitos medicamentos orais se tornaram mais solúveis por meio de diversas técnicas e estão agora disponíveis comercialmente. Exemplos de métodos utilizados para aumentar a solubilidade e a biodisponibilidade:
- Redução do tamanho das partículas (ou seja, micronização ou nanomilling)
- Sistemas autoemulsificantes
- Formação de sal ou de cocristais
- Dispersões sólidas amorfas (ASDs)
Os ASDs, em particular, surgiram como um dos métodos preferidos para aumentar a solubilidade aquosa dos medicamentos. Os ASDs, em um nível muito básico, consistem de um ingrediente ativo amorfo estabilizado por um polímero. Os compostos amorfos são aqueles que não têm uma estrutura ou ordem uniforme, o oposto do que se vê no composto cristalino do medicamento original, e essa falta de ordem facilita sua disponibilidade para o corpo. No entanto, os compostos amorfos são inerentemente instáveis, justificando a necessidade de um polímero estabilizador que possa garantir um aumento da solubilidade e flexibilidade no perfil de liberação do medicamento.
Os ASDs oferecem benefícios substanciais, como:
- A capacidade de serem formulados como sólidos orais, enquanto outros métodos de melhoria da solubilidade só podem formular soluções orais
- Maior capacidade de carregamento de medicamento, o que pode reduzir o número de comprimidos orais necessário em cada dosagem
Com estas tendências e a necessidade de diferenciação nos produtos orais, para que lado o setor vai?
Existe ainda uma necessidade significativa não satisfeita na administração de medicamentos por via oral, e o mercado deve passar por um crescimento resultante disso. Com a mudança no estilo de vida que leva à prevalência de doenças seletas, aliada ao aumento da procura de produtos de economias emergentes, o setor oral precisa agora, mais do que nunca, de produtos e formatos inovadores.
" O setor terá que procurar métodos inovadores para aumentar a biodisponibilidade, bem como ingredientes multifuncionais que dão ao medicamento propriedades focadas no paciente, se quiserem alcançar a diferenciação em um mercado grande", diz Rajib. " No entanto, o sucesso é muito possível, especialmente se for estabelecida uma parceria com uma organização sustentável orientada pelas necessidades do consumidor e do formulador e/ou for utilizado um CDMO experiente. As empresas farmacêuticas com um conhecimento profundo dos seus pacientes, recursos fortes de P&D e parcerias fortes vão sair vitoriosas na batalha pela diferenciação e, assim, também o consumidor final, ou seja, os pacientes".
A LLS Health é uma parceira sustentável para todas as fases do desenvolvimento de medicamentos. Somos uma empresa focada no consumidor e no formulador, trabalhamos para permitir inovações, com o objetivo de melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Possibilitamos que os formuladores atendam às crescentes demandas de administração de medicamentos por via oral por meio da funcionalidade excipiente integrada, do desenvolvimento de contratos e serviços de fabricação, do suporte técnico contínuo e do suporte de regulação.
Rajib Bhattacharjee | Gerente de Mercado Global, Tratamentos Orais
Ashley M. Rein | Especialista técnica em marketing
