A 90-day tenofovir reservoir intravaginal ring for mucosal HIV prophylaxis (2012)

Johnson TJ, Clark MR, Albright TH, Nebeker JS, Tuitupou AL, Clark JT, Fabian J, McCabe RT, Chandra N, Doncel GF, Friend DR, Kiser PF. Antimicrobial agents and chemotherapy. 56(12):6272-83.

Um novo anel intravaginal (IVR) do tipo reservatório foi projetado para entrega controlada e sustentada do medicamento. O tubo de poliuretano termoplástico (TPU) foi preenchido com uma pasta contendo tenofovir (TFV) e avaliado quanto à segurança e farmacocinética. Estudos in vivo com ovinos demonstraram com sucesso que o IVR forneceu concentrações vaginais elevadas de TFV por 90 dias em comparação com o controle de gel de 1 % de TFV. Não foram encontrados achados toxicológicos negativos, embora tenham sido observados aumentos leves a moderados de infiltrados inflamatórios no epitélio vaginal em alguns animais.

A hot-melt extruded intravaginal ring for the sustained delivery of the antiretroviral microbicide UC781 (2012)

Clark MR, Johnson TJ, McCabe RT, Clark JT, Tuitupou A, Elgendy H, Friend DR, Kiser PF. Journal of pharmaceutical sciences. 101(2):576-87.

Um anel intravaginal (IVR) de poliuretano termoplástico (TPU) foi preparado para a entrega sustentada de UC781. Uma haste de matriz de UC781 e TPU foi extrudada por fusão a quente e subsequentemente demonstrou cinética dependente de carga e limitada por difusão. Os dados in vitro mostraram boa viabilidade celular, integridade do tecido e função de barreira do tecido EpiVaginal. A cinética de liberação controlada do fármaco a partir da IVR foi obtida in vivo e in vitro.

A phase 1 randomized placebo-controlled safety and pharmacokinetic trial of a tenofovir disoproxil fumarate vaginal ring (2016)

Keller MJ, Mesquita PM, Marzinke MA, Teller R, Espinoza L, Atrio JM, Lo Y, Frank B, Srinivasan S, Fredricks DN, Rabe L, Anderson PL, Hendrix CW, Kiser PF, Herold BC. AIDS. 13;30(5):743-51.

Um anel intravaginal com eluição de Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) foi desenvolvido a partir de poliuretano termoplástico (TPU) e avaliado quanto à segurança e farmacocinética em um ensaio clínico humano. A concentração da droga no líquido cervicovaginal foi avaliada durante um período de 14 dias. Os resultados indicaram que esses anéis de TPU carregados com antivirais eram seguros, eficazes na administração contínua de medicamentos e mostraram uma promessa significativa para a prevenção do HIV.

Um anel intravaginal para a Entrega simultânea de um inibidor da maturação do HIV-1 e um inibidor da transcriptase reversa para profilaxia da transmissão do HIV (2015)

Ugaonkar SR, Clark JT, Inglês LB, Johnson TJ, Buckheit KW, Bahde RJ, Appella DH, Buckheit RW Jr, Kiser PF. J Pharm Sci. 104(10):3426-39.

Os anéis intravaginais (IVRs) de poliuretano termoplástico hidrófobo (TPU) foram investigados para administrar um antirretroviral em combinação com um inibidor da transcriptase reversa do HIV. As IVRs de matriz carregada com droga não apresentaram degradação do medicamento quando submetidas a condições de estabilidade acelerada. As avaliações toxicológicas das IVRs não indicaram evidências de toxicidade da formulação e os ensaios in vitro demonstraram a entrega eficaz do medicamento.

Antiretroviral eluting intravaginal rings to prevent the sexual transmission of HIV (2012)

Johnson T.J. The University of Utah, Department of Bioengineering.

Vários anéis intravaginais (IVRs) de poliuretano do tipo matriz e reservatório foram desenvolvidos para a administração de antirretrovirais. Verificou-se que um projeto IVR multissegmentado é eficaz na administração de dapivirina e tenofovir (TFV) in vitro em concentrações aceitáveis. Verificou-se que uma IVR do tipo reservatório tem liberação de ordem zero de TFV in vitro por 90 dias. As avaliações toxicológicas para determinar a segurança, eficácia e biocompatibilidade geraram resultados positivos.

Controlling the hydration rate of a hydrophilic matrix in the core of an intravaginal ring determines antiretroviral release (2016)

Teller RS, Malaspina DC, Rastogi R, Clark JT, Szleifer I, Kiser PF. Journal of controlled release: official journal of the Controlled Release Society. 224:176-183.

Um anel intravaginal (IVR) de poliuretano termoplástico (TPU) Tecoflex™ foi projetado para expandir a classe de medicamentos que podem ser administrados por via vaginal, pois muitas vezes essa via de administração é limitada a medicamentos com baixo peso molecular. Um IVR estilo matriz foi carregado com pastilhas de medicamentos dentro de seu núcleo oco e investigado quanto à entrega controlada de medicamentos. As taxas de entrega controlada de vários antirretrovirais foram alcançadas com sucesso alterando o desenho do orifício, a carga de medicamentos e a massa de pastilhas carregadas nos dispositivos.

Development and Pharmacokinetics of a 90-Day Intravaginal Ring for the Sustained Co-Delivery of the Microbicide Tenofovir and Contraceptive Levonorgestrel (2013)

Clark M.R, Clark J.T, Shelke N.B, Doncel G.F. Annual Meeting of the American Association of Pharmaceutical Sciences.

Anéis intravaginais segmentados de poliuretano (IVRs) foram formulados via extrusão por fusão a quente e investigados quanto à entrega simultânea de Tenofovir (TFV) e Levonorgestrel (LNG). Um poliuretano relativamente hidrófobo foi usado para formar o segmento contendo LNG e um poliuretano hidrófilo foi usado para formar o segmento contendo TFV. Testes de entrega in vitro foram conduzidos junto com estudos farmacocinéticos in vivo, ambos com resultados positivos.

Development of polyether urethane intravaginal rings for the sustained delivery of hydroxychloroquine (2014)

Chen Y, Traore YL, Li A, Fowke KR, Ho EA. Drug design, development and therapy. 8:1801-15.

Os anéis intravaginais (IVRs) de poliuretano termoplástico tecofílico (TPU) foram investigados para a administração de hidroxicloroquina (HCQ). IVRs tipo matriz e reservatório foram fabricados por meio de molde por injeção de fusão a quente e avaliados quanto à cinética de entrega de medicamentos, estabilidade e biocompatibilidade com resultados positivos.

Engineering a segmented dual-reservoir polyurethane intravaginal ring for simultaneous prevention of HIV transmission and unwanted pregnancy (2014)

Clark JT, Clark MR, Shelke NB, Johnson TJ, Smith EM, Andreasen AK, Nebeker JS, Fabian J, Friend DR, Kiser PF. PloS one. 9(3):e88509.

Os anéis intravaginais de reservatório duplo foram concebidos para administrar tenofovir e levonorgestrel. Algumas seções do anel foram fabricadas com poliuretano termoplástico via extrusão coaxial. A entrega sustentada e dependente da dose do anel foi alcançada in vitro e in vivo por até 90 dias.

Impact of Hydroxychloroquine-Loaded Polyurethane Intravaginal Rings on Lactobacilli (2015)

Traore YL, Chen Y, Bernier AM, Ho EA. Antimicrobial agents and chemotherapy. 59(12):7680-6.

Anéis intravaginais de poliuretano termoplástico hidrófilo (TPU) foram fabricados usando molde por injeção de fusão a quente e carregados com hidroxicloroquina (HCQ). O efeito nas células epiteliais vaginais e na microflora foi avaliado. Os anéis liberaram HCQ continuamente com sucesso por um período de 24 dias e não apresentaram efeitos adversos na saúde vaginal ou lactobacilos quando comparados ao controle.

Segmented polyurethane intravaginal rings for the sustained combined delivery of antiretroviral agents dapivirine and tenofovir (2010)

Johnson TJ, Gupta KM, Fabian J, Albright TH, Kiser PF. European journal of pharmaceutical sciences: official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences. 39(4):203-12.

Anéis intravaginais de poliuretano de segmento duplo (IVRs) foram fabricados por meio de extrusão de fusão a quente e fundição de solvente para a entrega sustentada de agentes antirretrovirais. Isso foi alcançado in vitro para a entrega de tenofovir em um período de 30 dias, enquanto a dapivirina exibiu liberação linear ao longo do período. Estudos de estabilidade acelerada produziram resultados positivos.

Tenofovir disoproxil fumarate intravaginal ring protects high-dose depot medroxyprogesterone acetate-treated macaques from multiple SHIV exposures (2015)

Smith JM, Srinivasan P, Teller RS, Lo Y, Dinh CT, Kiser PF, Herold BC. Journal of acquired immune deficiency syndromes. 68(1):1-5.

Anéis intravaginais de poliuretano termoplástico hidrofílico (TPU) foram carregados com tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e testados clinicamente em macacos em combinação com um depósito de acetato de medroxiprogesterona. Os macacos receberam desafio viral semanalmente por doze semanas e os anéis intravaginais de TPU forneceram proteção significativamente melhorada quando comparados ao placebo.

Thermoplastic polyurethane-based intravaginal rings for prophylaxis and treatment of (recurrent) bacterial vaginosis (2017)

Verstraete G, Vandenbussche L, Kasmi S, Nuhn L, Brouckaert D, Van Renterghem J, Grymonpré W, Vanhoorne V, Coenye T, De Geest BG, De Beer T, Remon JP, Vervaet C. International journal of pharmaceutics. 529(1-2):218-226.

Anéis intravaginais de poliuretano termoplástico (TPU) foram processados por extrusão/moldagem por injeção a quente em combinação com ácido lático ou metronidazol. Esses anéis foram avaliados quanto à entrega sustentada do medicamento, distribuição homogênea do medicamento dentro da matriz polimérica, potencial de irritação, formação de biofilme e propriedades mecânicas. Resultados positivos foram alcançados em muitos casos, com TPUs hidrófobos considerados adequados para entrega contínua de ácido lático e anéis de TPU hidrófobos determinados como adequados para eluição de metronidazol.

Poliuretanos termoplásticos (TPU) em aplicações de entrega de medicamentos