As discussed in our previous blog, drug products can be optimized by instilling mucoadhesive properties.

A mucoadesão é a adesão de macromoléculas sintéticas ou biológicas ao tecido biológico, na maior parte das vezes um muco ou membrana mucosa. Essa adesão é mantida por períodos prolongados por forças interfaciais. A mucoadesão pode ser incorporada em uma variedade de sistemas de distribuição de medicamentos; estes podem ser para administração bucal, sublingual, vaginal, retal, nasal, ocular ou gastrointestinal etc.

Neste blog, discutimos as principais considerações iniciais de formulação ao projetar formas farmacêuticas mucoadesivas, como as que envolvem o medicamento, os ingredientes inativos e o local de ação desejado.

O que é necessário considerar na formulação para mucoadesão

Ao projetar uma formulação de medicamento mucoadesivo, existem fatores que devem ser considerados para garantir que alcancem o perfil do produto-alvo (TPP).

Ingredientes farmacêuticos ativos (API/s)
A formulação de medicamentos mucoadesivos depende das propriedades físico-químicas (como estabilidade, solubilidade e permeabilidade) do API (por exemplo, tamanho, estabilidade, solubilidade, permeabilidade) e dos requisitos de dosagem.

Excipientes
Ao projetar uma formulação mucoadesiva, é fundamental selecionar um excipiente que possa conferir propriedades mucoadesivas e garantir a retenção prolongada da formulação no local de ação. Para que um excipiente seja mucoadesivo, ele deve ser um polímero hidrofílico sintético ou natural contendo grupos funcionais que possam interagir com glicoproteínas mucinas. Essa interação ocorre por meio de ligações não covalentes, como pontes de hidrogênio, forças de van der Waals e interações iônicas.

Existem vários polímeros usados nas indústrias farmacêutica e de saúde para criar e melhorar a mucoadesão em formulações de produtos, como:

Carbomers (e.g., Carbopol^®polymers)
Goma xantana
Carragena
Copolímero de éter metil vinílico e anidrido maleico (PVM/MA)
Hidroxipropilcelulose (HPC)
Carboximetilcelulose sódica (Na-CMC).

Além disso, a escolha de ingredientes inativos adicionais também é vital, pois podem alterar a taxa de liberação, estabilidade e permeação do API, entre outras propriedades.

Local de ação desejado
O objetivo na criação de uma formulação mucoadesiva é permitir a entrega efetiva de um API ao tecido-alvo para o efeito terapêutico desejado. Assim, é crucial considerar as propriedades únicas de diferentes tecidos mucosos. Isso implica entender a penetração nos tecidos, pois nem todas as superfícies têm as mesmas propriedades. Por exemplo, a absorção do medicamento através da mucosa vaginal difere daquela das mucosas nasal ou oral. Além disso, pode haver diferenças na permeabilidade entre diferentes regiões da mesma cavidade (por ex., para a cavidade oral - sublingual, bucal e palatina).

Além disso, a formulação deve ser otimizada para administração localizada ou sistêmica do medicamento, pois as formulações mucosas podem permitir qualquer abordagem, conforme a forma de dosagem.

Forma de dosagem
É possível desenvolver uma grande variedade de formas de dosagem mucoadesivas, incluindo líquidos, semissólidos e sólidos. A base de formulação escolhida vai depender do TPP, da via de administração, da indicação passível de tratamento, do Ingrediente farmacêutico ativo, entre outros atributos. Também é importante ter em mente a conveniência do paciente e a adesão ao tratamento ao selecionar uma forma de dosagem.

As formas de dosagem que podem ser melhoradas com propriedades mucoadesivas incluem:

Películas
Soluções e suspensões orais
Géis e emulsões tópicos
Sprays nasais
Pastilhas e comprimidos bucais
Pastas de dente e enxaguatórios bucais
Colírios

LLS Health e formas de dosagem mucoadesivas

Os excipientes poliméricos são ingredientes essenciais em qualquer formulação de medicamento mucoadesivo eficaz. No entanto, nem todos os polímeros mucoadesivos têm o mesmo desempenho. Selecionar o excipiente e o fornecedor corretos é essencial para o desenvolvimento de formulações eficazes.

A LLS Health tem décadas de experiência com formas de dosagem mucoadesivas. Nossos polímeros Carbopol^® e policarbofila Noveon^® têm sucesso comprovado, proporcionando uma retenção com melhoria significativa do produto na mucosa no local-alvo quando comparados a produtos contendo polímeros alternativos.

Para saber mais sobre mucoadesão, seus benefícios e opções de polímeros mucoadesivos, baixe nosso guia e resumo técnico mais recente.

Guia: Considerações Iniciais de Formulação para Medicamentos Mucoadesivos