Apesar do recente aumento no desenvolvimento de medicamentos oftálmicos, ainda existe uma necessidade significativa não atendida na área da oftalmologia. De 2015 a 2018, um aumento de 800 % foi observado em aprovações de novos medicamentos oculares nos EUA - no entanto, cerca de 10 milhões de adultos ainda experimentam uma forma de perda de visão na América, para além de mais de 2 bilhões em todo o mundo. O que é pior é que, desses, 1 bilhão tem uma deficiência visual evitável ou uma deficiência tratável que ainda pode receber os cuidados.
O envelhecimento da população, o aumento do tempo de tela digital e da poluição do ar elevaram a incidência de doenças oculares. Estes fatores posicionam a indústria para um crescimento imenso à medida que ela se eleva para atender à necessidade crescente. Assistimos agora a grande parte deste crescimento, com duas aprovações de medicamentos oculares já na primeira metade de 2020. Além disso, há pelo menos nove outros produtos oculares definidos para atingir marcos importantes este ano - neste posto, a equipe de saúde da Lubrizol Life Science (LLS Health) revê estes marcos e as suas implicações.
Novas aprovações de medicamentos em 2020
- Injeção Tepezza® (teprotumumab-trbw) da Horizon Therapeutics
Em janeiro de 2020, a injeção Tepezza® da Horizon Therapeutics (teprotumumab-trbw) foi aprovada pela FDA para o tratamento da Doença da Tiroide dos Olhos (TED). TED pode resultar em perda de visão e está associada a vários outros sintomas debilitantes. A injeção Tepezza ativa, um anticorpo monoclonal humano e inibidor direcionado de um receptor de fator de crescimento específico, é a primeira do seu tipo. É o único produto aprovado nos EUA para tratar a doença autoimune rara da TED. O medicamento recebeu várias designações da FDA, incluindo medicamento órfão, revisão prioritária, via rápida e terapia inovadora. O estado de revisão prioritária é uma tendência notável em oftalmologia, particularmente para os inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). A injeção Beovu® (brolucizumabe) aprovada em 2019 é um excelente exemplo.
- Implante de bimatoprosta Durysta™ da Allergan
Alguns meses após a injeção de Tepezza, a FDA também aprovou o implante de bimatoprosta Durysta™ da Allergan. O implante Durysta reduz a pressão intraocular nos pacientes com glaucoma. É o único produto de liberação prolongada e biodegradável implantável na cavidade ocular, conhecido como intracameral, para o glaucoma. O primeiro novo tratamento de glaucoma introduzido em mais de vinte anos foi comercializado há menos de três anos, tornando o implante Durysta™ particularmente relevante.
Nas últimas décadas, o mercado ocular tem se concentrado principalmente em quatro áreas da doença:
- Degeneração macular relacionada com a idade (DMRI)
- Síndrome do olho seco
- Retinopatia diabética
- Glaucoma
Figura 1: Principais estados das doenças oculares
85 % de medicamentos oftálmicos em desenvolvimento são para tratar doenças da retina, doença do olho seco e glaucoma. Quase 50 % são para doenças da retina, principalmente retinopatia diabética e DMRI, sendo a área da doença n.º 1 em desenvolvimento. A segunda indicação com produtos em desenvolvimento é o glaucoma, que abrange cerca de 20 % dos produtos da linha ocular. O olho seco compreende 15 % dos produtos da linha oftalmológica. Catarata é uma área adicional com um número significativo de produtos em desenvolvimento.
Neste posto, nos concentramos na doença do olho seco e nas doenças da retina, uma vez que estas são as áreas que registraram mais progressos este ano. Os produtos discutidos abrangem novas entidades moleculares (NMEs) e 505(b)(2) formulações para injetáveis com receituário (Rx), implantes e tópicos (Figura 2). Existem ainda vários genéricos em desenvolvimento, sobretudo os genéricos biossimilares e o genérico de ciclosporina Restasis® em emulsão oftálmica. Os genéricos estão fora do âmbito deste post. No entanto, se quiser saber mais, o nosso post anterior aborda este tópico.
Além de alguns biossimilares, este foi o ano em que se verificou o maior crescimento em NMEs e APIs adaptados. Entretanto, esta inovação abrirá provavelmente o caminho para uma expansão de genéricos oculares num futuro próximo, especialmente para produtos biológicos. As patentes das injeções Eylea® (aflibercept) e Lucentis® (ranibizumabe) para AMD expiram este ano. Como fornecedor de excipientes bioadesivos para produtos ocularesde alta qualidade, e como um CDMO especializado em produtos estéreis, aguardamos com expectativa a nossa participação potencial neste desenvolvimento.
Marcos e inovações
Síndrome do olho seco
As opções de tratamento para a síndrome do olho seco consistem tanto em produtos de venda livre (OTC) como em produtos Rx. Para OTC, colírios lubrificantes como Systane® e Refresh® são os principais métodos de tratamento e são opções a curto prazo em comparação com os produtos de receituário. Para Rx, a emulsão oftálmica Restasis de Allergan, lançada em 2003, foi o primeiro tratamento para olho seco crônico.
A solução oftálmica Xiidra® lifitegrast da Novartis em 2016 e a solução oftálmica Cequa™ de ciclosporina da Sun Pharma em 2019 seguiu o lançamento da emulsão Restasis. Nenhuma outra terapia aprovada para a síndrome do olho seco crônico atualmente está disponível no mercado de Rx dos EUA. Como resultado, muitas empresas estão concentrando esforços na área do olho seco, o que resulta numa inovação considerável. Duas terapêuticas oftalmológicas em fase avançada atingiram recentemente marcos significativos no seu desenvolvimento. O primeiro tratamento é um corticosteroide e o segundo envolve uma nova via de administração.
- Suspensão oftálmica de etabonato de loteprednol Eysuvis™ da Kala Pharmaceutical
Em maio, a Kala Pharmaceuticals reapresentou um novo pedido de medicamento (NDA) para sua suspensão oftálmica de etabonato de loteprednol Eysuvis™ 0,25 %, que a FDA aceitou para revisão. A reapresentação para o tratamento do olho seco ocorreu após a resposta da FDA à primeira apresentação em meados de 2019. Os resultados do estudo clínico da Fase Positiva 3 apoiam o NDA. A FDA fixou a data da meta como outubro para a conclusão da revisão da Lei das Taxas de Utilização de Medicamentos de Prescrição (PDUFA). - Spray nasal OC-01 da Oyster Point Pharma
Também em maio, a Oyster Point Pharma anunciou resultados encorajadores da fase 3 para o seu spray nasal OC-01. A empresa declarou que o produto demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa nos pacientes em relação ao controle durante os ensaios clínicos. OC-01 é um agonista seletivo de receptores nicotínicos de acetilcolina, sendo um novo tipo de medicamento para o tratamento de olhos secos. O componente de spray nasal da OC-01 também introduz uma nova via de administração. Esta combinação de inovação, se aprovada, pode ser um passo significativo para o tratamento do olho seco. OC-01 pode abrir portas a outras classes de medicamentos anteriormente inexploradas para tratar olho seco.
Doenças da retina
A retina é uma fina camada de tecido que reveste a parte de trás do olho e converte a luz em sinais neurais. A retina envia, então, estes sinais para o cérebro para reconhecimento. A retina é uma parte fundamental do olho e, como tal, as indicações da retina são uma das principais causas de perda de visão. Como resultado, os formuladores concentraram esforços substanciais nas doenças da parte posterior dos olhos nos últimos anos. Os medicamentos de grande sucesso como as injeções Eylea® e Lucentis® são exemplos importantes. Em 2020, pelo menos sete terapias em investigação para tratar doenças da retina devem atingir marcos relevantes.
- Injeção Eylea® (aflibercept) da Regeneron Pharmaceutical
Estudos clínicos de Fase 3 para avaliar a injeção Eylea para intervalos de dosagem de 12 semanas ou mais começarão mais tarde este ano. A injeção Eylea é aprovada para tratar DMRI úmida e retinopatia diabética acompanhada de edema macular, mas não com o regime de dosagem indicado. A Regeneron também relatou recentemente resultados de dois anos do seu estudo de Fase 3 de avaliação da sua injeção Eylea para o tratamento da retinopatia diabética não proliferativa em doentes sem edema macular. - Brimonidine Drug Delivery System® (Brimo DDS) da Allergan
A Allergan declarou que o seu Brimo DDS para DMRI seca avançada está passando para os estudos da Fase 3 em 2020. O implante utiliza a brimonidina, uma droga receptora adrenérgica seletiva alfa2 historicamente utilizada para baixar a pressão intraocular em pacientes com glaucoma. O anúncio apresentou resultados positivos do estudo clínico da Fase 2 para o 505(b)(2) projeto. Não existem atualmente tratamentos aprovados para a DMRI seca, apesar de abranger mais de 80 % dos casos de DMRI. O Brimo DDS pode ter um impacto considerável nos pacientes com DMRI como resultado. - OPT-302 da Opthea
A Opthea completou os estudos de Fase 2B para OPT-302 em 2019 e antecipou os dados da linha superior da Fase 2A para mais tarde deste ano. OPT-302 é uma proteína de fusão que funciona como um inibidor de VEGF, um tipo de tratamento cada vez mais comum para doenças da retina. A empresa pretende passar para a Fase 3. - KSI-301 da Kodiak Sciences
No início deste ano, a Kodiak Sciences revelou que os estudos principais para o seu medicamento KSI-301 anti-VEGF começariam em 2020. O produto, se aprovado, tratará edema macular diabético, retinopatia diabética não proliferativa e oclusão da veia da retina. O KSI-301 é apoiado por resultados otimistas da Fase 1B. - RBM-007 da Ribomic
O estudo de Fase 2 da Ribomic para examinar o RBM-007 para o tratamento da DMRI úmida inscreveu os seus primeiros pacientes no início deste ano. O projeto é o produto da linha mais avançado do Japão; o RBM-007 seria o primeiro a ser comercializado se finalmente aprovado. O estado de start-up da Ribomic, com várias outras organizações listadas, é consistente com uma tendência ocular comum. As empresas menores estão entrando progressivamente no espaço ocular e afastando o mercado do domínio das dez maiores empresas. - RGX-314 da REGENXBIO
O RGX-314 da REGENXBIO, outro medicamento em desenvolvimento para tratar a DMRI úmida, começará em breve a sua próxima fase experimental. A REGENXBIO relatou anteriormente resultados positivos da fase 1/2A. A terapia genética é para administração supracoroidal, ou seja, entre as camadas do globo ocular. - Port Delivery System da Roche & Genentech com ranibizumabe
Port Delivery System (PDS) da Roche & Genentech que utiliza ranibizumabe está passando por dois estudos clínicos de fase 3 separados. Um estudo é para DMRI úmida, e o outro é para edema macular diabético. O implante é cirurgicamente implantado e recarregável através de injeções intravítreas.
Figura 2: formas e vias de administração oculares comuns
O momento no mercado ocular está ganhando força, como evidenciado pelos progressos significativos já alcançados em 2020. As NMEs e as APIs adaptadas estão sendo amplamente exploradas e utilizadas, posicionando a indústria ocular para o crescimento agora e no futuro. Os genéricos também contribuem para o progresso feito no desenvolvimento ocular - o melhor exemplo é a iminente emulsão genérica Restasis e o entusiasmo em torno de qual será o primeiro a chegar ao mercado. No entanto, é provável que nos próximos anos vejamos os genéricos contribuindo mais, uma vez que a inovação atual prepara o terreno para uma expansão de genéricos.
Com estes fatores, a indústria e a inovação que a acompanha continuarão, sem dúvida, a se desenvolver e crescer, o que significa um progresso crucial para os pacientes. Este aumento no desenvolvimento de novos produtos é fundamental para apoiar os consumidores em todo o mundo, uma vez que as necessidades dos pacientes estão na maior alta dos tempos. Só o tempo dirá se os produtos mencionados serão bem- sucedidos e ajudarão a reduzir o espantoso número de pessoas que sofrem de deficiência visual. Independentemente disso, a LLS Health é otimista quanto ao futuro dos oftalmológicos e orgulha-se do papel que desempenhamos ao levar terapias que muitas vezes preservam a visão dos pacientes.
A LLS Health tem uma longa história de fornecimento de excipientes oculares multifuncionais. Os nossos polímeros bioadesivos têm permitido produtos oculares voltados ao paciente há décadas. Também oferecemos polímeros de uso médico e serviços de CDMO especializados em produtos estéreis e complexos, tais como injetáveis intravítreos. Fale conosco hoje para saber mais.
Autor:
Ashley M. Rein | Especialista técnica em Marketing
